临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

临床实验建议书是前提临床实验顺利有序着手的必需条件，其理可不定立并许可就可不强制执行。在单单的临床实验着手过程之同一时间，有时对临床实验建议书确有必需透过草案。但是，如果草案不够小心谨慎的话，就或许影响到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试经费。

依然，对于葛兰素史克美国公司和CRO美国公司而言，因临床实验建议书的草案而引发的蓝图外的拖延、之同一时间断和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严格和深登的内部审查和许可系统设计，大多数增补的建议书还是才会草案多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨制剂技术开发科学研究之同一时间心(Tufts CSDD)与15家大之同一时间型葛兰素史克美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的全球临床实验建议书，并对相可不的984次建议书草案透过深登研究，以了解如何管理和提高蓝图外的大量耗时，以及对已增补建议书要用灾难性改变而引发的科学研究拖延原因。说明见表1。

科学研究只深登研究了必需性的、全球性的建议书草案。即在全球范围内、经过委员才会或者管理独立机构首肯，还必需内部许可的才能施行的草案。仅涵盖某个国家政府的草案被排除独自。

参予这项科学研究的美国公司都有有艾伯维、Alexion、安进、梅林春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试建议书之同一时间，有57%经历了至少一次的必需性草案，高达每个建议书有2.1次必需性草案，其之同一时间31个建议书草案数超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的高达草案数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必需性草案之同一时间，2015年数据库为45%被参予的美国公司当成“以外”或“无论如何”可以不致的。可以不致的草案都有：总体设计缺陷、描述同一时间后不一致以及登组标准不可行。这类草案在2010年的科学研究建议书之同一时间比例为33%。另外，每3个必需性草案之同一时间就有1个被定义为“无论如何不可不致”，都有生产上的变化和管理独立机构要求的草案。见表2。

必需性草案大多数发生在登组阶段(62%)，其之同一时间23%发生在首名实验者第一次施用同一时间。15%的必需性草案发生在停止登组后。就草案核心成员而言，74%由国际奥委会方倡议，20%是因为管理独立机构的要求而透过的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

草案使得科学研究短时间延长，适度科学研究持续短时间和施用时间段分别高达增加了18%和64%。高达来看，与很难草案建议书的科学研究相比，发生至少1次必需性草案的科学研究持续短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，草案后的科学研究建议书通常比未草案同一时间单单择优和登组患者数明显增加。另外，必需性草案的施行必需耗时效益，II期和III期建议书的1次草案所涉及到的反之亦然开支之同一时间位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必需性草案既才会对择优和登组起到积极的作用，但也才会产生愈来愈长的施用时间段和较高的开支。本科学研究辨识，一个典型的草案才会增加65天的科学研究时间段(之同一时间位值)。增加的短时间里，46%可不用于执行所必需的改变。而总短新政策的43%与获得高管层以及委员才会许可相科学研究结果辨识，III期科学研究的一项必需性草案的效益的之同一时间位值是53.5万美元，比最初期望的要高。这个数字仅体现反之亦然效益，而且因为参予调查的美国公司只报告了以外效益，这个数字并不完整。草案建议书引发的最高的反之亦然效益是变愈来愈供可不商合同以及额外支付给委员才会的开支。而因此增加的间接效益无疑远高于反之亦然效益。据估测成功技术开发一个药品的开支(反之亦然效益加上与临床技术开发的人力和设施系统性的效益)，施行一项III期科学研究建议书的必需性草案引发的间接效益的数目比反之亦然效益高3-4倍。

建议书草案延长了临床科学研究持续的短时间，小得多的代价是拖延了市场上可不用新的放射治疗方法和那些必需得到这些药品的患者的短时间。很多美国公司都已经察觉到，可不提高大量草案建议书的情形发生。

要提高不必需的建议书草案，要对上游的研制出蓝图和总体设计过程透过不可或缺的改进。在此之同一时间愈来愈多的美国公司采用预测性的深登研究，以在早期决策阶段设法提高建议书修改频率。针对建议书草案着手在此之后科学研究，都有评估建议书草案执行对短时间影响，对科学研究之同一时间心执行效率颗粒度深登研究，以及了解参予科学研究的实验者的经验。

当同一时间的制剂技术开发处于较高的风险、愈来愈很低的效率和较高的投资环境之同一时间，提高可不致的建议书草案，可以节省短时间和开支，意味着人力的重新分配，并倡议科学研究较高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际药品检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5